瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的应用开题报告

1. 研究目的与意义

带状疱疹系由水痘-带状疱疹病毒引起，此病毒一般潜伏在脊髓后根神经元中。但机体抵抗力低下或劳累、感染、感冒发烧，生气上火等，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生激烈的炎症。皮疹一般有单侧性和按神经节段分布的特点，有集簇性的疱疹组成，并伴有疼痛；年龄愈大，神经痛愈重。此病现代医学称为带状疱疹，民间称为蛇胆疮，缠腰龙等称。带状疱疹患者只要积极治疗，迅速将体内病毒及传感到末梢神经的病毒清除体外是不会有后遗症发生的，反之就可能形成后遗神经痛。

内容：普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的应用

2. 文献综述

普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的应用

摘要:乐瑞卡（LYRICA），通用名称为普瑞巴林胶囊，英文名称为PregabalinCapsules化学名称为（s）-3-（氨基酸）-5-甲基乙酸。乐瑞卡的主要成分为普瑞巴林，主要用于治疗带状疱疹后神经痛（PHN），本文主要对乐瑞卡用于PHN的治疗进行了综述。

关键词：乐瑞卡PHN疗效与安全性

1.PHN1

1.1带状疱疹后神经痛（postherpeticneuralgia,PHN)

PHN为带状疱疹皮疹痊愈后持续性疼痛，即皮疹出现后1-6个月的持续性疼痛。

1）PHN是带状疱疹最常见的并发症

欧美研究显示，10%-25%的带状疱疹患者将发生PHN2，PHN是的发病率随年龄增长而增加3，25-50%的50岁以上感染带状疱疹的患者可发展为PHN4，而70岁以上的发病率高达75%5。

2）PHN是最常见的神经病理性疼痛6

常见的神经病理性疼痛包括周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛

4）PHN是典型的神经病理性疼痛7

1.2危险因素

2.乐瑞卡

2.1药理作用

普瑞巴林一是抑制性神经递质-氨基丁酸(GABA)的结构衍生物，但它并不直接与GABAA，GABAb或苯二氮卓类受体结合，不增加体外培养神经元的GABA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无极性作用，且不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺，5羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取；二是减少钙离子依赖的兴奋性神经递质的释放，从而起到止痛，抗焦虑和抗惊厥的作用8。

2.2药物代谢动力学的特征

吸收：空腹服用吸收迅速，在单剂或多剂给药后1小时内到达血浆峰浓度，口服生物利用度〉90%，且与剂量无关。多剂给药后，24至48小时内可达稳态，与食物同服时吸收速率降低，但不会影响吸收程度。

分布:临床前研究显示，可以通过血脑屏障，胎盘并可出现在乳汁内不与血浆蛋白结合。

代谢:普瑞巴林在人体内的代谢可以忽略不计，主要代谢产物为N甲基化衍生物，也可在尿中发现，占给药剂量的0.9%，约98%以原型的形式在尿中被回收。

排泄：可通过体循环清除，并以原型药物的形式经肾脏排泄，平均清除半衰期为6.3小时。

2.3剂量用法

本品推荐剂量为75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。对于正在接受血液透析治疗的患者应根据患者的肾功能来调整普瑞巴林的日剂量，除调整日剂量外，每进行4小时的血液透析治疗，应立即给予一次补充剂量的普瑞巴林。

2.4不良反应

头晕和嗜睡为主要的不良反应，同时还伴有口干，水肿视物模糊，体重增加及思维异常（主要指集中精力困难和注意困难）。普瑞巴林的大多数不良反应为轻度或中度，时间短暂，出现在开始治疗的早期，随后缓解，具有自限性，不良反应的发生率在所有患者中都类似。

2.5注意事项

1）普瑞巴林可造成头晕、嗜睡、视力模糊等症状9。可能影响驾驶或操作机械等能力。

2）患者由于不良反应而提前停药会造成失眠、恶心、头痛或腹泻，若想停药应该提前一周逐渐减小用药量从而停药，而非突然停药。

3）开始使用或长期使用后出现包括面部、嘴（嘴唇、齿龈、舌）、颈（咽、喉）肿胀，会导致呼吸系统损伤危及生命。同时服用引起血管性水肿的时（如血管紧张素转换酶抑制剂）发生风险可能增加，出现这些症状应立即停用本药。

4)开始使用后短时间出现症状如气喘、呼吸困难、皮疹、麻疹和疱疹。若出现这些症状应立即停药并采取医疗措施。

5)服药后会引起患者的自杀想法，应当警惕患者出现情绪低落和消沉症。

6）普瑞巴林可造成外周水肿，与噻唑烷二酮类抗糖尿病药同时使用会使体重增加和外周水肿的频率高于单独服用两药中的任一药物。

7）若出现难以解释的肌肉疼痛，触痛或无力时，特别是伴有全身不适或发热时，应迅速报告。

8)如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应立即停用本药。

2.5药物相互作用

普瑞巴林不经过肝脏代谢，不与其他药物相互作用，安全性高，且不与血浆蛋白结合，可能增加乙醇及劳拉西泮的作用，可增加羟考酮所致的认知障碍和总体运动功能障碍。

3.乐瑞卡治疗PHN的疗效与安全性

乐瑞卡可同时调控上行传到通路和下行抑制通路治疗PHN10，乐瑞卡可以通过调控电压门控制钙离子通道，调节过度兴奋神经元，减少神经递质释放，从而抑制中枢敏化11。可以显著改善相关的睡眠障碍12和相关的情绪障碍，全面改善PHN患者的生活质量，快速，强效，持久的治疗PHN。

参考文献：

1.黄宇光，徐建国《神经病理性疼痛临床诊疗学》.2010；309

2..高崇荣等，《神经性疼痛诊疗学》，2006:348

3.PhilipA,ThakurR,JPalliat,2011Jun；14（6）；765-73

4.SchmaderKE,etal.ClinJPain.2002;18(6):350-354.

5.ZussmanJ,etal.ClinIntervAging.2008;3(2):241-250

6.RainerFreynhagen,etal,Pain.2005;115:254-263

7.皮铎波.中国疼痛医学杂志.2013,19(2):127-129

8..DooleyDJ,TaylorCP,DonevanS,etal.Ca2 channelalpha2deltaligands:novelmodulatorsofneurotransmission.TrendsPharmacolSci.2007Feb;28(2):75-82.

9.TothC.Pregabalin:latestsafetyevidenceandclinicalimplicationsforthemanagementofneuropathicpain.TherAdvDrugSaf.2014;5(1):38-56.

10.StillmanM.CleveClinJMed.2006Aug;73(8):726-739

11.DavidJ.Dooley,etal.TrendsPharmacolSci.2007;28(2):75-82.

12.SeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384

3. 设计方案和技术路线

一文献的查阅：

查阅普瑞巴林在围术期的镇痛应用

二设立研究方案：

4. 工作计划

2022.1-2完成普瑞巴林的化学成分等文献检索；制定实验方案，书写开题报告

2022.2-4按照既定方案进行研究

5. 难点与创新点

普瑞巴林--钙离子通道调节剂，减少神经递质释放，抑制中枢敏化，有效缓解PHN及伴发的睡眠、情绪障碍，提高PHN患者生活质量