ANIT诱导大鼠胆汁淤积模型的胆汁酸代谢研究开题报告

1. 研究目的与意义

内容：1.胆汁酸检测的方法学建立与验证

2.胆汁淤积模型的建立

3.胆汁淤积标志物的寻找

2. 文献综述

胆汁淤积在药源性肝损伤中的作用研究

余思言

摘 要：药源性肝损伤，指暴露于药物而无其它感染性因素引起的肝功能损伤。源性肝损伤发生时，肝细胞功能受损，进而形态受损，最终导致细胞凋亡与坏死。肝细胞功能受损能诱发胆汁酸稳态的失衡，最终导致胆汁淤积的出现而加重肝损伤的病程。胆汁酸代谢稳态在肝损伤疾病的研究中发挥着至关重要的作用，深入了解胆汁酸代谢的基本生化过程及其对肝细胞功能损伤的机理将为进一步研究药源性肝损伤的机制奠定基础。

3. 设计方案和技术路线

实验动物分组（空白对照，不同剂量anit给药组）

↓

不同时间点采集血样

4. 工作计划

2022年1月-2月方法学的建立与检验

2022年3月-5月进行动物实验和数据整理

5. 难点与创新点

目前对药源性肝毒性的研究仅限于一些常规的药理（毒理）实验，这种传统的药物安全性评价存在许多缺点，如动物数量有限难以发现发生率低的毒性反应、实验周期长及费用昂贵等问题。

随着现代检测技术的发展，特别是代谢组学的迅速发展，可以检测代谢样品中的生物指标往往对应特定部位的损伤，可以较好的了解毒物作用部位和作用过程，因此，对于胆汁酸在药源性肝损伤中的作用做进一步深入的研究。