紫菜多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其抗氧化应激的机制研究开题报告

1. 研究目的与意义

脑血管疾病是继恶性肿瘤、心脏病之后，导致全球人口死亡的三大原因之一，尤以缺血性脑血管病最为常见。缺血性脑中风又称脑梗死(cerebral ischemia, ci)，是指由于脑部血液供应障碍，缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化，其发病率高、致残率高、病死率高，复发率高，且近年来有年轻化的趋势。目前，脑梗死的治疗仍以溶栓、抗凝、抗血小板聚集以及脑保护剂为主，在缺血性脑血管病急性期具有较好的效果，但对治疗时间窗要求苛刻，并具有溶血等不良反应。因此，寻求新的治疗方法和药物是基础与临床面临的重要课题。

尽早的恢复脑血流和尽可能的逆转受损的神经细胞，是目前脑梗死治疗的重点。然而在某些情况下缺血后再灌注不仅没有使组织功能恢复，反而使缺血所致的功能障碍和结构破坏进一步加重，这种现象即缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury)。抑制再灌注损伤已成为缺血性脑血管病治疗的重要环节。近来研究发现，脑血流中断和血液再通使脑的组织、细胞产生损伤是一个动态、快速发展的级联反应，主要包括兴奋性氨基酸毒性、氧化应激、凋亡、细胞内钙超载、自由基损伤、炎症损害等，这几种因素相互作用、相互影响，构成了一个复杂的调控网络，最终导致细胞凋亡或坏死。

近年来，越来越多的学者认为氧化应激反应在缺血再灌注损伤中起核心作用，无论实验还是临床研究，抗氧化治疗均是热点和关键之一。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内活性氧自由基(reactive oxygen species，ros)和活性氮自由基(reactive nitrogen species，rns)产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损

过氧化反应，导致了细胞的脂类、蛋白质、糖类及核酸大分子受损，能量代谢衰竭，甚至细胞死亡。mda是ros攻击生物膜中多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化反应的最终产物，能够间接反映出体内ros的生成水平及其对组织的损伤程度。

2. 文献综述

紫菜多糖药理作用的研究进展

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摘要：紫菜多糖是紫菜的主要成分之一，具有多种生物活性，研究表明其在抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、免疫调节以及心脑血管疾病治疗等方面具有很好的功效。本文综述了紫菜多糖药理作用的研究进展，探讨了其潜在的应用价值，并简要阐述了今后紫菜开发利用的研究发展方向。

3. 设计方案和技术路线

本研究我们首先采用线栓法建立小鼠大脑中动脉阻塞的局部脑缺血/再灌注模型，观察紫菜多糖对脑缺血再灌注损伤的保护作用，并从影响氧化应激的角度来探讨其神经保护作用的机制，然后采用双氧水损伤pc12细胞，直接造成氧化应激损伤，来探讨紫菜多糖对氧化应激损伤神经元的保护作用。

主要工作任务

（1）建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型；

4. 工作计划

本研究工作按照既定的研究计划稳步有序进行，目前已完成大部分工作，紫菜多糖对脑缺血再灌注损伤的保护作用，包括建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型，脑梗塞体积、脑含水量、脑血流量的测定及行为学症状的监测等；以及紫菜多糖神经保护作用的机制研究，包括脑组织ROS、SOD、MDA、CAT、iNOS、LDH测定等。

后面将进行研究计划的剩余工作，以及数据处理，论文撰写和发表。

5. 难点与创新点

特色：

结合动物缺血再灌模型和双氧水损伤pc12细胞模型，率先研究紫菜多糖对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。

创新点：