埃索美拉唑钠合成工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义

随着生活节奏加快，生活压力的增加，消化系统疾病患者日益增多，尤其是胃溃疡、十二指肠溃疡患者、这两种溃疡病统称为消化性溃疡。消化道溃疡临床主要表现为上腹疼痛，另外还会有不同程度的表现为烧心、反胃、唾液增多、呕吐等。对患者的身体健康及生命安全造成严重损害和威胁，需要积极治疗。因此，寻找起效快、作用强、安全性高的药物治疗消化道溃疡上消化道出血具有重要的临床意义。

治疗胃溃疡的药物有很多种类，目前市场上独占鳌头的是奥美拉唑家族。埃索美拉唑作为奥美拉唑的s-对映体的埃索美拉唑，与奥美拉唑有着极强的替代性。研究表明不同的手性药物大多具有不同的功效，因此许多人工合成的药物分子就是由相同成分而不同形态的两只手组成，其中一只手对疾病起作用，另一只手则疗效甚微，甚至还有副作用。埃索美拉唑的问世为胃溃疡、十二指肠溃疡开辟了广阔的前景，其不仅可以强力抑制胃酸分泌，还可以达到使胃酸零分泌的作用。

埃索美拉唑钠的商品名为耐信(nexium)，奥美拉唑的(s)-型异构体。是全球首个治疗胃溃疡方面的手性质子泵抑制剂(ppi)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经过文献调研，制备埃索美拉唑钠路线有两种，其中之一是包结拆分法(cn-01087739)，此方法不发生化学反应，仅通过分子间作用力形成，容易过柱，溶剂交换等方式达到分离的目的。但是，过柱方法限制了制备埃索美拉唑钠的产量。第二种制备埃索美拉唑钠的方法就是通过不对称氧化合成，再与氢氧化钠溶液成盐制备。埃索美拉唑钠的制备路线中，报道较多的是精制埃索美拉唑钠盐的常规方法，且精制方法中多使用混合溶剂精制埃索美拉唑钠，但普遍收率较低大部分精制钠盐的收率明显比本工艺精制埃索美拉唑游离碱的收率低。本课题主要方向是：通过对不对称氧化的加热时间、氧化剂的用量、滴加氧化剂的温度、滴酸ph等一系列研究和改进，提高工艺生成中埃索美拉唑钠的产率和纯度。

2. 文献综述

埃索美拉唑钠合成工艺研究概述

卞其斌

随着生活节奏加快，生活压力的增加，消化系统疾病患者日益增多，尤其是胃溃疡、十二指肠溃疡患者、这两种溃疡病统称为消化性溃疡。因此，寻找起效快、作用强、安全性高的药物治疗消化道溃疡上消化道出血具有重要的临床意义。

3. 设计方案和技术路线

我们通过在不对称氧化过程中探究加热时间、氧化剂用量、滴加温度以及中和终点PH值对埃索美拉唑钠的纯度及收率的影响，考察乙醇除水对产品收率的影响（乙醇浓缩*1、乙醇浓缩*3、乙醇浓缩*5），提高埃索美拉唑钠的纯度，提高收率，最终选定合理的参数用于工业化生产。

4. 工作计划

01.19-02.06考察不对称氧化的加热时间对反应的影响（45℃、50℃、55℃、60℃）

03.02-03.13考察氧化剂的用量对反应进行的影响（0.9倍、1倍、1.1倍）

03.16-03.31考察滴加氧化剂的温度对反应的影响（15℃、20℃、30℃、40℃、50℃）

5. 难点与创新点

我们通过对影响埃索美拉唑纯度的因素进行了一系列的实验，选定合适的参数进行工艺生产，减少了杂质的生成，提高了产品的纯度和产率，提高了经济效益。