新一代选择性雌激素受体调节剂（SERM）GDC-0927的合成开题报告

1. 研究目的与意义

内容：雌激素是人体内重要的激素，在人体多个组织和系统中起着关键性作用，包括生殖系统、乳腺、骨组织、心脑血管以及免疫系统等，是维持妇女生理心理健康所必需的内源性活性物质。

现有市场上上有关雌激素调节物主要为他莫西芬，雷洛昔芬这两类药物。

他莫昔芬对子宫内膜有刺激性作用，易导致子宫内膜增生，伴有子宫内膜癌的潜在危险。

2. 文献综述

浅析新一代选择性雌激素受体调节剂（serm）gdc-0927的合成及意义黄天磊 南京中医药大学翰林学院摘要:选择性雌激素受体调节剂（serm）gdc-0927提供了具有强抗雌激素活性且基本不具有雌激素活性的苯并吡喃类化合物，即op-1038和op-1074。

op-1074在激动剂模式下测试时是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全抗雌激素。

这些化合物对治疗或预防各种疾病很有用。

3. 设计方案和技术路线

实验过程中许多步骤需要上thp保护基团，比如第四步到第五步和第八步到第九步。

第六步到第七步反应需要用到格氏试剂，第九步到第十步需要进行乌尔曼反应。

实验过程中第2-5步反应中需要过硅胶柱纯化中间体，减少杂质的生成。

4. 工作计划

2月份接到课题，在指导老师帮助下熟悉实验基本操作。

3月份处于在小试阶段，反应进行到第九步，上THP保护基后准备与反应4月份准备进行放大实验。

5. 难点与创新点

进行的GDC-0927合成反应中第六步到第七步无需过柱子，只需打浆就可得到较纯的中间体，第二到第五部都需过柱子比较耗时。

GDC-0927还可以提供作为药学上可接受的化合物盐，溶剂化物，水合物，立体异构体，互变异构体，N-氧化物或R1和/或R2-取代的衍生物或其药学上可接受的组合物，用于治疗由雌激素受体介导，调节或影响的病症。