基于肝星状细胞糖酵解研究环黄芪醇抗肝纤维化作用机制开题报告

1. 研究目的与意义

课题内容：本课题主要研究环黄芪醇通过信号通路对肝星状细胞（hsc）有氧糖酵解的影响。

hsc是肝脏分泌细胞外基质（ecm）的主要细胞,在肝纤维化的发展机制中占有重要的地位。

ecm的增加是肝纤维化的主要来源，hsc激活并转化为肌成纤维细胞样细胞(mfc)，各种致纤维化因素均把hsc作为最终靶细胞。

2. 文献综述

糖酵解中信号通路对肝星状细胞的影响研究进展药剂1501顾乃鹏150202122摘要 为了研究环黄芪醇(cycloastragenol)抗肝纤维化作用是通过调控哪些信号通路从而抑制肝星状细胞（hsc）的活化增殖的，本文整理出四条前人已经研究过的通路，为后期对环黄芪醇的药理作用及作用机制的深入研究提供理论依据。

关键词 肝星状细胞信号通路抑制肝纤维化是肝脏对不同病因所致的慢性损害产生的创伤愈合反应，以细胞外基质( extracellular ma-trix，ecm) 的过度增生与异常沉积为主要特征，是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理基础，属可逆病变。

近年来研究发现，hsc活化过程中细胞内发生能量代谢方式的转变，即由线粒体氧化磷酸化途径转变为无氧糖酵解为主，因而通过阻断糖酵解途径切断hsc的能量供应从而抑制hsc活化是抗肝纤维化的理想策略。

3. 设计方案和技术路线

实验流程：首先培养HSC-T6大鼠肝星状细胞，待细胞长至90%做MTT实验，确定最大无毒浓度，绘制细胞生长曲线；接着分为三组分别为可以空白组、TGF-β1诱导模型组、环黄芪醇处理组（平行实验三组）；检测α-SMA的表达、细胞上清液乳酸含量测定、荧光法测葡萄糖摄取、油红0染色验证造模模型构建；然后通过WB、PCR分别检测糖酵解相关基因蛋白水平和mRNA。

4. 工作计划

20227-202212 学习并掌握基本药理实验技能，并学习查阅文献20221-20222在老师的指导下，研究确定论文标题20222-20223论文思路形成，研究实验思路的的可行性20223实验设计初步完成，思路可行，实验条件完备20224-20225进行实验研究20225-20226整理数据，撰写论文，准备答辩

5. 难点与创新点

本实验创新在于，深入探究环黄芪醇通过哪些糖酵解信号通路发挥抗肝纤维化作用。