磷霉素氨丁三醇的杂质研究开题报告

1. 研究目的与意义

研究内容：本课题旨在建立磷霉素氨丁三醇的杂质研究方法，包括有关物质和残留溶剂的检查方法，并进行相关方法学验证。由于磷霉素氨丁三醇的化学结构具有特殊性，它无苯环或其他共轭体系，无紫外吸收，用普通hplc-uv法不能检测，加上其亲水性较强，极性较大，在普通的十八烷基硅烷色谱柱中保留性较差，其有关物质的检查方法难度较高，本课题将参考欧洲药典ep8.0提供的有关物质的检查方法进行尝试和摸索。在磷霉素氨丁三醇的合成反应中，有机溶剂是非常关键的物质，但是残留溶剂的控制也是相当重要的，本课题参考中国药典2010年版第二部附录Ⅷ残留溶剂测定法对磷霉素氨丁三醇进行残留溶剂的检查。

研究意义：在药品研发的过程中，杂质的研究是一项非常重要的内容。它包括根据工艺及产品特点确定杂质来源与结构，选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。

2. 文献综述

磷霉素氨丁三醇的研究进展

摘要：目前,尿路感染是临床最常见的泌尿系疾病之一。因此，磷霉素氨丁三醇作为治疗泌尿系感染的首选药物备受关注，本文将结合国内外相关文献对磷霉素氨丁三醇的研究情况作一简单介绍。

关键词：磷霉素氨丁三醇临床应用质量研究

3. 设计方案和技术路线

研究方案

1.有关物质检查方法(hplc法)

仪器：agilent1260；色谱柱：氨基柱，p-504e(4.6250nm,5um)；

4. 工作计划

1月6号~1月31号：确定毕业论文课题，查阅并收集课题的相关资料；

2月1号~2月28号：充分理解课题，完成文献综述，撰写开题报告；

3月1号~3月13号：完成开题报告并交指导老师处审核；

5. 难点与创新点

1.本课题研究的药物磷霉素氨丁三醇是一种新型广谱抗生素药物，对于治疗泌尿系感染等相关疾病具有重要意义；

2.本课题对有关物质的检查利用的是hplc技术，采用的色谱柱是氨基柱，克服了磷霉素氨丁三醇有关物质在十八烷基硅烷色谱柱中保留性差的缺点；

3.本课题用rid检测器代替运用最广泛的uv检测器，rid检测器适用于无紫外光吸收的化合物，正好解决了磷霉素氨丁三醇有关物质化学结构的特殊性问题。