芫花-甘草配伍机制研究开题报告

1. 研究目的与意义

配伍禁忌，指某些药物在组方用药中禁止或不宜合用。《神农本草经》有勿用相恶、相反者的论述，这是后世中药配伍禁忌的基本依据。十八反是传统中医临床用药配伍禁忌的核心内容，曰：本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌，藻戟遂芫俱战草，诸参辛芍叛藜芦。芫花与甘草相反在历代本草中均有记载，但是其相反的具体表现以及相反的作用机制、相反的宜忌转化条件仍然比较模糊。

芫花主要含二萜原酸酯类毒性成分，还含有黄酮类、香豆素类、木脂素类、有机酸类等次生代谢产物；甘草主要含三萜皂苷类和黄酮类化合物，尚含有多糖类物质如甘草果胶多糖及蛋白等初生代谢产物。芫花和甘草多成分的体内交互作用能造成一系列毒性反应，包括心肝肾脏器损伤、肝药酶代谢异常、肠道屏障损伤、肠道微生物群落结构紊乱、内分泌紊乱及水钠潴留，以及入血成分药代动力学上的改变。

水通道蛋白（aquaporin,aqps）是一类分子量约30kda的膜蛋白，镶嵌在细胞膜上构成众多水特异性通透的小孔，故又称水孔蛋白。aqps在机体水转运过程中的特殊地位及其涉及到的广泛的生理病理过程，也与中药的利水功效有着密切的联系。

2. 文献综述

肾脏水通道蛋白的调节机制研究进展

刘静

（南京中医药大学药学院，江苏南京210023）

3. 设计方案和技术路线

研究方案：

1、动物实验进行药效评价，明确芫花反甘草在表型方面的证据；

2、通过pcr进行各水通道蛋白亚型表达差异的筛选，明确芫花反甘草在水通道蛋白调节方面的证据；

4. 工作计划

5. 难点与创新点

本研究从水通道蛋白调控的角度阐释芫花-甘草反药配伍的作用特点及机制，丰富中药十八反的科学内涵；首次系统地筛选芫花对肾脏AQps基因表达的调控；首次研究芫花、甘草、芫花-甘草对AQP2胞内穿梭运动的调控作用。