白藜芦醇通过SIRT1改善阿霉素性心衰的机制研究开题报告

1. 研究目的与意义

阿霉素等蒽环类药物是许多临床一线化疗方案中的核心药物，它能使儿童期癌症患者的5 年以上存活率大大提升。

然而蒽环类药物最严重的毒副作用就是心脏毒性，严重制约了其使用的深度和广度。

目前为止阿霉素引起心脏毒性导致心衰机制还不十分明确，普遍认为阿霉素引起心衰性机制是通过氧自由基的连锁反应而实现的，但具体不得为知。

2. 文献综述

南京中医药大学 （210046） 赵笑益摘要 对有关中药抗心肌缺血的文献进行归纳和整理。

中药中能够缓解心肌缺血的活性成分主要有生物碱类、多糖及糖苷类、鞣质类、黄酮及黄酮苷类；其作用机制可能与中药对生物体内血小板活性和微循环、抗氧自由基、no、心肌细胞凋亡等的影响相关。

关键词 中药；抗心肌缺血；活性成分；机制1、 心肌缺血心肌缺血主要由缺血性心脏病即冠状动脉性心脏病引起，冠心病多发于中老年人，但就目前的流行病学调查表明，该病有低龄化的倾向，也是目前死亡率较高的疾病。

3. 设计方案和技术路线

研究方案：探讨白藜芦醇（resveratrol,rsv）对阿霉素(doxorubicine,dox)诱导大鼠慢性心衰的影响及其作用机制。

技术路线：取sd雄性大鼠60只，通过使用剂量递增的方法（1，2，3 mg /kg）腹腔注射阿霉素，成功建立慢性心衰模型。

将心衰大鼠随机分为地高辛（阳性药）和白藜芦醇组（浓度分别为25.4，12.5,6.3 mg/kg）,另设空白对照组及模型组。

4. 工作计划

2022.1 进行相关文献的查阅，了解中药抗心肌缺血的机制2022.2准备实验试剂及器材；将大鼠分组并给药；制备大鼠心衰模型2022.3心脏组织SOD、MDA、总巯基检测；组织学观察Masson染色2022.4心肌组织8-OHdG的免疫组化检测；western Blot 检测心肌组织内SIRT1的蛋白表达 2022.5统计学分析；准备结题论文

5. 难点与创新点

慢性心力衰竭是整个心脏结构及功能丧失导致心室充盈或心室射血能力急剧下降而引起的临床综合症，是大都数老年人死亡的最主要原因。

根据美国心脏病学会（aha）2005统计报告显示：全美大约有500万心衰患者，心衰的年增长数达到55万，这给患者带来极大的精神和身体伤害。

因此药物对慢性心衰的研究不仅仅揭露了慢性心衰的病因，而且为药物治疗心衰机制提供实验依据。