环磷酰胺对小鼠睾丸结构与功能的影响开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

1、意义

随着肿瘤治疗手段的不断发展，恶性肿瘤患者的生存率逐步提高，在人群中，恶性肿瘤治疗后的生存者越来越多。而化学药物是目前恶性肿瘤治疗的基本方法之一，但会给患者带来生育能力的破坏。环磷酰胺是常用的抗肿瘤药物，可导致部分抗癌治疗患者生育力丧失，故探索环磷酰胺男性生殖损伤的机制将对抗癌过程中的生殖保护提供科学依据。据文献报道，给予大鼠一次性环磷酰胺腹腔注射，剂量在７５ｍｇ／ｋｇ以上可造成大鼠明显的生育力损害，对男性生殖系统的损伤和对后代的潜在致畸危险，已经引起医患双方的高度关注。

2.国内外研究情况

2. 研究的基本内容和问题

研究目标内容：本试验旨在先将环磷酰胺腹腔注射造炎症动物模型，较长时间后，观察大鼠睾丸结构变化，并通过精子密度和活率、精子凋亡状态、组织形态学等方法检测，最终观察小鼠的临床表现、生长的影响，深入理解环磷酰胺对男性生殖能力损伤机理。

拟解决关键问题：在睾丸层面环磷酰胺导致小鼠生精障碍的影响

环磷酰胺对小鼠睾丸结构与功能的影响

3. 研究的方法与方案

研究方法：20只雄性小鼠;随机分为2组，依次为空白对照组(cg)、模型组(mg)。除空白对照组外，其余小鼠腹腔注射环磷酰胺50mg /kg,连续注射7d,空白对照组腹腔注射等量生理盐水。空白对照组和模型组每天灌服1%羧甲基纤维素钠0.2ml;35d后解剖并观察记录。

实验方案：实验动物常规观察-睾丸指数、附睾指数、储精囊指数和前列腺指数测定、小鼠睾丸各生精细胞比例的影响、小鼠睾丸组织形态学观察

可行性分析：从实验设计来看，本研究中选择的模型组用药造模剂量为前期大量研究结果得出的推荐剂量，能有效而快速地建立动物疾病模型。

4. 研究创新点

cp对雄性生殖系统的毒性已经明确，现需要更多的研究明确cp对雄性生殖毒性损伤的主要机制，以寻求更为有效的防治方法。

而本实验进一步探讨了cp对雄性生殖毒性的损伤影响，为后续寻找抗损性药物做了大量准备。

5. 研究计划与进展

2018.9 实验材料、实验动物购入准备

2018.10-11 20只小鼠分为两组，依次为空白对照组（cg）、模型组（mg），模型组腹腔注射给药（疾病造模）7d，空白组注射等量生理盐水。35d后观察解剖记录。

2018.12 解剖后进行睾丸指数、附睾指数、储精囊指数和前列腺指数测定，睾丸形态学观察。