探究新型疫苗佐剂对NZB/W F1小鼠的免疫增强作用的相对有效性和安全性开题报告

1. 研究目的与意义

内容：此次研究需建立自身免疫性动物模型，选用先天发病的自发性狼疮nzb/w f1小鼠为研究对象对其肾脏病理、循环免疫复合物和自身抗体(如抗dsdna抗体)进行了研究。

以邻苯二甲酸酯-klh结合物为免疫原，通过植物醇与明矾等不同成分佐剂的选择对nzb/w f1小鼠的免疫调节作用的对比 ,得出抑制或加重邻苯二甲酸酯引起的nzb/wf1的自身免疫综合证的结论。

并在sis模型中评估其在减少自身免疫综合征的发生方面的表现及毒副作用。

2. 文献综述

综述疫苗对人类健康已产生了深远的影响，不可否认其对医学史做出的突出贡献。

但人们对疫苗的安全问题仍旧抱着怀疑的态度，如最近曝光的假疫苗和过期疫苗案，疫苗质量安全底线已被践踏，管理混乱已造成人心惶惶的局面。

疫苗的安全问题亟待解决，疫苗的有效性更是需要保证。

3. 设计方案和技术路线

佐剂疫苗的设计运用，依靠包括重组抗原蛋白技术﹑纯化过敏原和病原体技术。

植物醇为二萜类化合物，作为佐剂在高剂量时具有毒性。

在小鼠血清评价中，邻苯二甲酸-klh结合物免疫小鼠可诱导抗邻苯二甲酸酯抗体和抗dna反应及igg亚类的测定（每组五只，两组共十只），采集每组5只小鼠的血清，取自个体血清sd(n=5只/组)，分别用elisa法进行了检测。

4. 工作计划

已完成实验设计及实验结果的预测需继续进行对照实验

5. 难点与创新点

邻苯二甲酸乙酯作为结合物或作为dehp(邻苯二甲酸二乙酯，一种增塑剂)可诱导nzb/wf1小鼠产生交叉反应的抗dna抗体，并促进小鼠出现狼疮样综合证。

交叉反应性抗dna抗体被用于评估新型佐剂的有效性和安全性。

以明矾作为参考佐剂，明矾是目前唯一许可的佐剂，三种不同新型佐剂与其对比，更加证明了新型佐剂的能力。