泊马度胺有关物质与含量的方法学研究开题报告

1. 研究目的与意义

本文的研究工作内容主要包括以下几个方面：1、泊马度胺杂志谱的确定通过研究参考文献，根据合成工艺，以及强制降解试验，确定了泊马度胺的杂质谱。

并且对杂质对照品及工作对照品进行了结构确证及标定。

2、泊马度胺有关物质方法学研究采用inertsil ods-3v柱（2504.6mm，5μm）对降解杂质和工艺杂质进行定量分析；以辛烷磺酸钠缓冲液-甲醇乙腈为流动相梯度洗脱；检测波长为215nm建立泊马度胺有关物质的hplc测定方法。

2. 文献综述

综述1多发性骨髓瘤1.1 简介多发性骨髓瘤（multiple myeloma，mm）是一种罕见的难以治愈的疾病，以骨髓（bm）中克隆性浆细胞的积累为特征，通常在患者的血液或尿液中会出现单克隆蛋白，此种疾病约占血液学恶性肿瘤的10%。

近几年来，随着沙利度胺、来那度胺和硼替唑咪等新药占据主力地位，多发性骨髓瘤患者的预后获得了极大的改善。

然而，绝大多数患者仍然复发，且随着持续的治疗，患者的无进展生存期不断缩短。

3. 设计方案和技术路线

一．杂质谱的确定1起始原料带入杂质2工艺杂质3降解杂质4对照杂质谱二．对照品的研究1 仪器与试药2 杂质对照品的制备及研究成果3 泊马度胺工作对照品的研究三．有关物质的方法学认证1 仪器与试药2 有关物质测定方法及研究成果3 有关物质方法学验证四．含量的测定1仪器与试剂2 含量测定方法学验证的研究及结果五．小结杂质对照品及泊马度胺工作对照品对有关物质方法学研究（外标法）及含量方法学研究起了不可或缺的作用。

以辛烷磺酸钠缓冲液-甲醇乙腈为流动相梯度洗脱；检测波长为215 nm的方法作为有关物质方法。

结果表明在选定的色谱条件下泊马度胺与各杂质分离良好，六个杂质平均回收率均在83.4%至100.8%之间。

4. 工作计划

18.01.0418.01.22查阅整理课题相关文献资料18.01.2218.03.05熟悉课题实验方案，完成开题报告18.02.2218.04.15进行泊马度胺有关物质的验证18.04.1618.05.15对泊马度胺有关物质含量的测定18.05.0118.05.31整理总结实验数据，撰写毕业论文

5. 难点与创新点

泊马度胺是一种治疗多发性骨髓瘤的新型免疫调节剂，用于经过至少两种治疗方案（包括来那度胺和硼替佐米）治疗无效或无应答和采用其它药物治疗后60 天内病情发展的多发性骨髓瘤患者。

杂质的研究是药品研发的一项重要内容，药品的不良反应除了与药品本身的药理活性有关 外，也与其杂质有关。

将杂质控制在一个安全、合理的范围之内，直接关系到上市药品的质量及安全性。