Ivabradine对大鼠血流动力学的效应及其机理探讨开题报告

1. 研究目的与意义

目前全球约有2000万心衰患者，而目前临床上常用于治疗心衰的药物长期应用后都有严重的不良反应。最新临床研究表明静息心律的升高会增加心血管疾病的死亡率。ivabradine是首个选择特异性心脏起搏电流（I_f）抑制剂,具有特殊的降低心率作用。目前大量的实验都论证了ivbradine的减慢频率的效应，而对其变力性不明确；对其作用于窦房结P细胞机制明确，而对其作用于心室肌细胞的机制不明。本论文从这两方面探讨，以扩大ivbradine的机理研究，以便扩大应用范围。

2. 文献综述

ivabradine在心血管疾病中的研究进展

姓名：李非凡 班级：中药1602 学号：160203252

摘 要：伊伐布雷定是目前唯一的一个应用于临床的超级化激活的环核苷门控通道的选择性抑制剂，其在超级化激活的环核苷门控通道开放状态下进入细胞内侧，与通道内的位点结合一直i_f电流，从而达到减慢心率的作用；且对心肌收缩力、心传导等不产生负性作用。同时伊伐布雷定对心力衰竭、心律失常、冠心病、心室重构等心血管疾病有显著改善作用，现对其进行综述。

3. 设计方案和技术路线

1.用米勒双压力容积导管对大鼠血流动力学的测定

2.测定大鼠离体心脏的收缩力

3.对单个心肌细胞钙释放的测定

4. 工作计划

2022.1-2022.2查阅大量文献，确定实验方案，完成预实验

2022.2-2022.3完成大鼠血流动力学的测定

2022.3-2022.4完成离体心脏收缩力的测定

5. 难点与创新点

ivabradine是首个选择特异性心脏起搏电流（if）抑制剂,具有特殊的降低心率作用。

目前大量的实验都论证了ivbradine的减慢频率的效应，而对其变力性不明确；对其作用于窦房结p细胞机制明确，而对其作用于心室肌细胞的机制不明。

本论文从这两方面探讨，以扩大ivbradine的机理研究，以便扩大应用范围。