1. 研究目的与意义
1.制备白蛋白结合型紫杉醇纳米粒制备一种新型(二硫键变构法)高载药量、方法简便、无需氯仿的白蛋白结合型紫杉醇。
通过蛋白质变构,加入疏水性药物,形成纳米粒子 ,实现提高水溶性和靶向性。
通过白蛋白纳米粒载药技术提高肿瘤组织中紫杉醇浓度,从而减少用药剂量,提高疗效,降低毒副反应。
2. 文献综述
文献综述摘要:紫杉醇是目前用于对抗癌症最有效的药物之一,尤其是对晚期癌症和恶性癌症有显著效果[1]。
白蛋白结合型紫杉醇(nab-p,abraxane)是紫杉醇的特殊靶向制剂,疗效好且不良反应较少[2]。
本文主要综述近年来国内外相关研究进展,介绍紫杉醇靶向制剂的制备方法、性能和药效等,指出目前紫杉醇靶向制剂的研究前景。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:1)采用DTT变性法,组装白蛋白纳米粒子、白蛋白紫杉醇纳米粒子;2)通过紫外检测法,观察纳米粒子的形成;3)通过在肿瘤部位蓄积的观察,评价白蛋白纳米粒子、白蛋白紫杉醇纳米粒子的肿瘤靶向性。
技术路线:白蛋白紫杉醇纳米粒的制备方法2mg/mL +二硫苏糖醇DTT 白蛋白水溶液 静置10分钟紫杉醇乙醇溶液表征: 1观察溶液颜色变化2紫外检测溶液中各物质的吸收变化3 NIR-797标记白蛋白纳米粒子 4低温冷冻干燥5静脉注射小鼠 6动物成像6.1观察1-24小时粒子在肿瘤部位蓄积情况
4. 工作计划
2月6日-2月17日:确定论文关键词,查阅相关文献2月25日-3月9日:撰写开题报告3月14日-4月14日:1.制备白蛋白结合型紫杉醇纳米粒2.纳米粒子的表征 2.1通过观察溶液颜色2.2紫外检测溶液中各物质的吸收变化4月15日-5月15日:1.动物成像1.1NIR-797标记白蛋白制备成纳米粒子 1.2低温冷冻干燥1.3静脉注射小鼠1.4观察1-24小时粒子在肿瘤部位蓄积情况5月16日-5月30日:1.处理实验数据2.撰写毕业论文
5. 难点与创新点
1、通过对蛋白质的天然结构进行变构或修饰,获取组装的紫杉醇纳米制剂;2、相对于脂质体、高分子材料等制剂,具有更好的生物相容性;3、相对于Nab-Paclitaxel制剂,无需使用氯仿等毒性溶剂;4、操作简便,无需高压均质,无需蒸馏方法除去氯仿等溶剂,无溶剂残留。
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